2016年2月25日訊 /生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶（BMS）近日在日本東京舉行的2016年亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)（APASL 2016）上公布了在中國(guó)丙肝患者中成功完成的有關(guān)全口服丙肝雞尾酒（daclatasvir+asunaprevir）的首個(gè)III期臨床研究的數(shù)據(jù)。該研究調(diào)查了全口服丙肝雞尾酒daclatasvir+asunaprevir 24周治療方案在亞洲（非日本）基因型1b丙肝患者中的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，該全口服丙肝雞尾酒24周方案取得了非常高的功能性治愈率。在中國(guó)，基因型1b丙肝尤為普遍，目前該地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然為干擾素/利巴韋林聯(lián)合療法。該雞尾酒中，daclatasvir是一種強(qiáng)效、全基因型NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑，asunaprevir則是一種NS3/4A蛋白酶抑制劑。

該研究的主要終點(diǎn)是治療后24周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR24）。數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)基因型1b丙肝患者中，daclatasvir+asunaprevir 24周治療方案的功能性治愈率（SVR24）達(dá)到了91%；而在無(wú)基線(xiàn)NS5A耐藥性相關(guān)變異（RAVs）的患者中，功能性治愈率上升到98%。在所有基因型1b丙肝亞組中，SVR24的數(shù)據(jù)均保持較高，包括伴有肝硬化（90%）、韓國(guó)患者（94%）、中國(guó)臺(tái)灣患者（87%）。

此外，SVR24在無(wú)基線(xiàn)NS5A耐藥性相關(guān)變異（RAVs，n=137/139[99%]）的所有患者中均較高，包括存在肝硬化（98%）和不存在肝硬化（99%）；而SVR24在存在基線(xiàn)NS5A耐藥性相關(guān)變異（RAVs，n=8/19[42%]）的患者中較低。基線(xiàn)NS5A RAVs存在于12%的患者中。HCV NS5A RAVs是自然存在的（盡管與野生型相比普遍性較低），在病毒學(xué)應(yīng)答失敗后也可能出現(xiàn)。篩查特定NS5A突變的存在，將幫助醫(yī)生確定哪些患者最有可能通過(guò)一種含NS5A的治療方案治愈。

根據(jù)在會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，橫跨所有治療組，治療中發(fā)生的所有的嚴(yán)重不良事件（SAEs）（n=5/159[3%]）、4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常（n=3/159[1.9%]）、死亡（n=1/159[1%]）與研究藥物不相關(guān)。2例患者因不良事件（AE）停藥。最常見(jiàn)的AE（＞5%的患者）包括血小板減少（9%）、上呼吸道感染（8%）、ALT升高（7%）、ANC降低（7%）、單核細(xì)胞減少（6%）、白細(xì)胞減少（6%）、血小板減少癥（6%）、皮膚瘙癢（6%）。

北京大學(xué)肝病研究所所長(zhǎng)、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝病科主任魏來(lái)博士表示，這些結(jié)果提示，對(duì)于中國(guó)眾多的基因型1b丙肝患者而言，全口服丙肝雞尾酒daclatasvir+asunaprevir將提供一種高治愈率、全口服、無(wú)干擾素、無(wú)利巴韋林的治療方案。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樵谥袊?guó)，HCV的醫(yī)療負(fù)擔(dān)非常沉重，而更新的直接作用抗病毒藥物，尚未引進(jìn)用于任何患者。

目前，daclatasvir+asunaprevir方案已獲亞太地區(qū)的一些國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)，包括日本、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣，以及一些拉丁美洲和東歐國(guó)家。在APASL會(huì)議上，百時(shí)美也公布了daclatasvir+asunaprevir方案在亞洲群體中的其他數(shù)據(jù)，包括整合的安全性數(shù)據(jù)、匯總的耐藥性數(shù)據(jù)、匯總的病毒暴露數(shù)據(jù)等。

中國(guó)丙肝現(xiàn)狀：

在中國(guó)，丙肝是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，也是中國(guó)第四大最常見(jiàn)傳染病。據(jù)估計(jì)，中國(guó)有1300萬(wàn)丙肝患者，其中基因型1b是最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占全部丙肝病例的57%。

III期研究設(shè)計(jì)：

該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究，在不能接受干擾素治療和/或不耐受的基因型1b亞洲（非日本）患者中開(kāi)展。研究中，患者接受daclatasvir（60mg片劑，每日一次）及asunaprevir（100mg軟膠囊，每日2次）方案，持續(xù)治療24周。主要終點(diǎn)是治療完成后第24周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR24）。該研究共治療了159例患者，80%來(lái)自中國(guó)大陸，11%來(lái)自韓國(guó)，9%來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣，包括伴有肝硬化（33%）、IL28B nonCC基因型（40%）、年齡大于70歲（4%）。

原始出處：Data Presented at APASL from First Completed Phase 3 Trial of All-oral Chronic Hepatitis C Regimen in Chinese Patient Population Shows Daclatasvir and Asunaprevir DUAL Therapy Demonstrated High Cure Rates Among HCV Genotype 1b Patients